Родственные примеси в составе лекарственного препарата

Зачастую в спецификации нормативного документа (НД) по качеству можно встретить такой показатель качества как «Родственные примеси». Что это за показатель? Почему он важен и чем он нормируется?

Родственные примеси (например, вещества-предшественники, определенные продукты распада) представляют собой варианты молекулярной структуры, образующиеся в процессе производства и (или) хранения, которые не имеют свойств, сопоставимых с целевым продуктом по показателям активности, эффективности и безопасности. Данные примеси могут быть идентифицированными или неидентифицированными.

Нормирование родственных примесей обусловлено их попаданием в организм и способностью некоторых из них оказывать токсическое действие на организм человека. Например, соединения N-нитрозаминов являются сильнодействующими генотоксическими агентами для млекопитающих, а некоторые из них классифицируются как вероятные канцерогены для человека.

Такие соединения образуются, например, при нарушении условий хранения ранитидина – блокатора H₂-гистаминовых рецепторов, применяемого для лечения заболеваний ЖКТ, в частности язвы желудка.

Включение в НД и нормирование показателя «Родственные примеси» должно осуществляться по следующей логике:

1. Если активная фармацевтическая субстанция описана в Государственной Фармакопее РФ, то контроль примесей должен осуществляться в соответствии с фармакопейной статьей (ФС) на субстанцию.
2. При отсутствии ФС на субстанцию пределы контроля, идентификации и квалификации родственных примесей формируются в соответствии с ОФС «Фармацевтические субстанции», раздел «Родственные примеси» (таблицы 1 и 2). В этом случае пределы содержания продуктов деструкции в ЛП рассчитывают исходя из максимальной суточной дозы.

Здесь важно понимать, что в отношении примесей существует три «этапа контроля» и связанных с ними определения:

1. Контролируемый предел – предел, выше которого примесь должна контролироваться.
2. Предел идентификации – предел, выше которого примесь должна быть идентифицирована.
3. Предел квалификации – предел, выше которого должна быть проведена квалификация примеси (т.е. обоснована ее безопасность).

В зависимости от концентрации примеси в препарате проводят 1,2 или 3 этапа контроля.