10 Янв 2022
Комбинированные лекарственные препараты
Со вступлением в силу правил регистрации ЕАЭС существенно изменилась классификация препаратов, о чем мы писали в статье «Номенклатура лекарственных препаратов в рамках регистрации по требованиям ЕАЭС». Однако существующая классификация не вполне очевидно описывает такую категорию ЛП как комбинированные.
Стоит отметить, что определение комбинированных ЛП не представлено в ключевом законодательном акте, регулирующем процесс регистрации ЛП – Решении № 78. Однако его можно найти в Решении № 85 о правилах проведения исследований биоэквивалентности:
комбинированный лекарственный препарат (fixed-dose combination finished pharmaceutical product, FDC-FPP, КЛП) - готовый лекарственный препарат, содержащий 2 и более действующих веществ (активных фармацевтических субстанций);
Достаточно часто комбинированные ЛП встречаются среди средств для лечения сахарного диабета, противотуберкулезных и противовирусных препаратов. К ним относятся, например: Глимекомб (Глибенкламид + метформин), ФТИЗАМАКС® (Изониазид+Пиразинамид+Рифампицин) и др.
В рамках классификации ЕАЭС комбинированный препарат может принадлежать к любой группе (оригинальный, дженерик, гибридный препарат). Таким образом, комбинированные препараты не выделяют в отдельную группу.
При регистрации комбинированного препарата необходимо обосновать пользу разработанной комбинации. К полезным эффектам могут относиться следующие:
- Увеличение эффективности комбинации по сравнению с монотерапией за счет синергического эффекта входящих в его состав компонентов.
- Ускорение наступления эффекта компонентов.
- Увеличение безопасности при сохранении эффективности на уровне раздельного применения.
- Эффект, когда один из компонентов нивелирует НЛР (нежелательные лекарственные реакции), вызываемые другим(и).
- Упрощение терапии (например снижение количества таблеток).
Кроме того, для регистрации комбинированного препарата необходимо предоставить дополнительный объем проведенных доклинических и клинических исследований.
Требования к ним отличаются в зависимости от (Рекомендации № 25):
- Статуса регистрации действующих веществ хотя бы в одном из государств – членов ЕАЭС (важно для объема предоставляемых доклинических исследований).
- Терапевтического сценария, требующего представления разных видов доказательств общей эффективности и положительного соотношения "польза - риск" (важно для объема предоставляемых клинических исследований).
- Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 78 (ред. от 23.04.2021) "О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения"
- Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 85 "Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза"
- Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 02.09.2019 N 25 "О Руководстве по доклинической и клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов"
- Яценко К.А., Березина В.С. РЕГУЛЯТОРНАЯ СТРАТЕГИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(4):222-228.
