4-аминофенол в лекарственных препаратах и не только: в чем опасность?

По данным государственного реестра лекарственных средств в Российской Федерации зарегистрировано 218 лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества парацетамол. Парацетамол широко используется в качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства среди взрослых и детей. Химико-фармацевтический синтез парацетамола проводится из 4-аминофенола, содержание которого нормируется во всех ЛС на основе парацетамола. Зачем?

4-аминофенол - ароматическое органическое соединение, представитель одноатомных фенолов (бензольное кольцо + одна группа -ОН), в молекуле которого один из атомов водорода, находящийся в пара- положении (напротив), замещён на аминогруппу.

В связи с тем, что 4-аминофенол является сырьем для производства лекарственной субстанции парацетамола, не исключено появления примесей данного вещества, что может негативно сказаться на безопасности лекарственного препарата.

Все дело в том, что 4-аминофенол – высокотоксичное соединение. В настоящее время известны следующие виды токсичности данного вещества:

1. Гепатотоксичность – токсическое действие на печень;
2. Нефротоксичность – токсическое действие на почки;
3. Инициация метгемоглобинемии - состояния, возникающего при повышении в крови количества метгемоглобина. Метгемоглобин не является переносчиком кислорода к тканям от лёгких. При накоплении большого его количества транспорт кислорода кровью резко снижается;
4. Кожная токсичность.

Стоит отметить, что п-аминофенол (4-аминофенол) также является одним из метаболитов парацетамола и обуславливает некоторые токсические явления (нефротоксичность), наблюдающиеся при передозировке.

Интересно, что помимо фармацевтической промышленности п-аминофенол можно встретить в индустрии красоты. Данное вещество используется при производстве красок для волос (коричневых, пепельных и каштановых оттенков), в частности, в сети есть много информации о красках на основе хны, в состав которых входит парааминофенол в качестве красителя (урзол коричневый).

Кроме этого, п-аминофенол используют при окраске меха, также он входит в составы многих черно-белых проявителей, так как обладает проявляющими свойствами.

---

1. Материалы НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЭКСПЕРТИЗЕ И РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» РЕГЛЕК – 2022
2. Гармонов С. Ю., Салахов И. А., Нурисламова Г. Р., Исмаилова Р. Н., Сопин В. Ф. Определение примеси 4-аминофенола в лекарственных средствах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Человек и его здоровье. 2010. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opredelenie-primesi-4-aminofenola-v-lekarstvennyh-sredstvah-metodom-vysokoeffektivnoy-zhidkostnoy-hromatografii (дата обращения: 26.08.2022).
3. Harmon RC, Terneus MV, Kiningham KK, Valentovic M. Time-dependent effect of p-aminophenol (PAP) toxicity in renal slices and development of oxidative stress. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Nov 15;209(1):86-94. doi: 10.1016/j.taap.2005.03.011. PMID: 16271624.