Комбинированные лекарственные препараты

Со вступлением в силу правил регистрации ЕАЭС существенно изменилась классификация препаратов, о чем мы писали в статье «Номенклатура лекарственных препаратов в рамках регистрации по требованиям ЕАЭС» (https://beawire.com/ru/2020/09/16/nomenclature-of-medicines-within-the-framework-of-registration-according-to-the-rules-of-the-eaeu/). Однако существующая классификация не вполне очевидно описывает такую категорию ЛП как комбинированные.

Стоит отметить, что определение комбинированных ЛП не представлено в ключевом законодательном акте, регулирующем процесс регистрации ЛП – Решении № 78. Однако его можно найти в Решении № 85 о правилах проведения исследований биоэквивалентности:

комбинированный лекарственный препарат (fixed-dose combination finished pharmaceutical product, FDC-FPP, КЛП) — готовый лекарственный препарат, содержащий 2 и более действующих веществ (активных фармацевтических субстанций);

Достаточно часто комбинированные ЛП встречаются среди средств для лечения сахарного диабета, противотуберкулезных и противовирусных препаратов. К ним относятся, например: Глимекомб (Глибенкламид + метформин), ФТИЗАМАКС® (Изониазид+Пиразинамид+Рифампицин) и др.

В рамках классификации ЕАЭС комбинированный препарат может принадлежать к любой группе (оригинальный, дженерик, гибридный препарат). Таким образом, комбинированные препараты не выделяют в отдельную группу.

При регистрации комбинированного препарата необходимо обосновать пользу разработанной комбинации. К полезным эффектам могут относиться следующие:

  1. Увеличение эффективности комбинации по сравнению с монотерапией за счет синергического эффекта входящих в его состав компонентов.
  2. Ускорение наступления эффекта компонентов.
  3. Увеличение безопасности при сохранении эффективности на уровне раздельного применения.
  4. Эффект, когда один из компонентов нивелирует НЛР (нежелательные лекарственные реакции), вызываемые другим(и).
  5. Упрощение терапии (например снижение количества таблеток).

Кроме того, для регистрации комбинированного препарата необходимо предоставить дополнительный объем проведенных доклинических и клинических исследований.

Требования к ним отличаются в зависимости от (Рекомендации № 25):

  1. Статуса регистрации действующих веществ хотя бы в одном из государств – членов ЕАЭС (важно для объема предоставляемых доклинических исследований).
  2. Терапевтического сценария, требующего представления разных видов доказательств общей эффективности и положительного соотношения «польза — риск» (важно для объема предоставляемых клинических исследований).

Источники:

  1. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 78 (ред. от 23.04.2021) «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»
  2. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза»
  3. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 02.09.2019 N 25 «О Руководстве по доклинической и клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов»
  4. Яценко К.А., Березина В.С. РЕГУЛЯТОРНАЯ СТРАТЕГИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(4):222-228.