В препаратах ранитидина обнаружена канцерогенная примесь

В начале октября в государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) появилась информация о приостановлении применения ряда препаратов ранитидина, предназначенных для лечения язвенной болезни.  Причиной массового приостановления стало заключение ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», основанное на информации о наличии в препаратах канцерогенной примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA).

Впервые о наличии примеси NDMA в препаратах ранитидина стало известно от FDA США. В сентябре 2019 года на официальном сайте учреждения была опубликована информация об обнаружении данного вещества в вышеупомянутых препаратах, а также призыв к добровольному отзыву лекарств, в том числе оригинального препарата Zantac от Sanofi. Спустя год, в сентябре 2020 года, использование препаратов ранитидина было приостановлено и в Европе.

Вещество NDMA является известным загрязнителем окружающей среды, которое было обнаружено в воде, продуктах питания (молочных продуктах, овощах), а также при осуществлении некоторых производственных процессов. Исследования, проведенные на животных, показали канцерогенные свойства вещества. Кроме того, известен механизм развития опухолевых заболеваний, вызываемых NDMA. Предположительно, у людей на фоне воздействия NDMA может развиться рак желудка или рак кишечника.

Согласно проведенным исследованиям ранитидин и некоторые другие препараты диметиламина могут образовывать NDMA из-за разложения продукта с течением времени и при воздействии обычного дезинфицирующего средства для питьевой воды. Другое исследование in vitro, проведенное в 2021 г., показало, что большое количество NDMA образуется в кислых условиях, имитирующих среду желудка человека, когда ранитидин вводился в сочетании с нитритом натрия, который присутствует в некоторых продуктах питания и может образовываться при метаболизме пищевых нитратов. Тем не менее, результаты клинических исследований, проведенных Джеффри Флорианом и соавторами, не выявили увеличения секреции NDMA c мочой при приеме ранитидина и продуктов, содержащих пищевые нитраты, по сравнению с приемом плацебо в сочетании такой же диеты.

Кроме того, стоит отметить, что в доступных данных по безопасности отсутствует информация о том, что ранитидин увеличивает риск развития опухолевых заболеваний, однако тот факт, что содержание NDMA в препаратах находится выше допустимых пределов, безусловно, требует тщательного дополнительного изучения безопасности.

С момента обнаружения NDMA в препаратах ранитидина учеными различных стран были проведены исследования, посвященные изучению развития опухолевых заболеваний среди пациентов, принимающих ранитидин. Так, учеными из Южной Кореи было обнаружено, что риск возникновения опухолевых заболеваний у пациентов, принимающих ранитидин, не выше, чем у пациентов, принимающих фамотидин.

Несмотря на то, что в настоящее время отсутствуют какие-либо подтверждения связи приема ранитидина с развитием опухолевых заболеваний, вряд ли стоит ожидать скоро возвращения препаратов на его основе на мировой рынок. Кроме того, в конце октября стало известно, что в России ранитидин планируется исключить из списка жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Его место, возможно, займет аналог – фамотидин.

 

Источники:

  1. Yoon HJ, Kim JH, Seo GH, Park H. Risk of Cancer Following the Use of N-Nitrosodimethylamine (NDMA) Contaminated Ranitidine Products: A Nationwide Cohort Study in South Korea. J Clin Med. 2021;10(1):153. Published 2021 Jan 5. doi:10.3390/jcm10010153
  2. Florian, Jeffry & Matta, Murali & DePalma, Ryan & Gershuny, Victoria & Patel, Vikram & Hsiao, Cheng-Hui & Zusterzeel, Robbert & Rouse, Rodney & Prentice, Kristin & Nalepinski, Colleen & Kim, Insook & Yi, Sojeong & Zhao, Liang & Yoon, Miyoung & Selaya, Susan & Keire, David & Korvick, Joyce & Strauss, David. (2021). Effect of Oral Ranitidine on Urinary Excretion of N -Nitrosodimethylamine (NDMA): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 326. 10.1001/jama.2021.9199.
  3. https://grls.rosminzdrav.ru/
  4. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-updates-and-press-announcements-ndma-zantac-ranitidine
  5. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/ranitidine-containing-medicinal-products
  6. https://www.who.int/water_sanitation_health/dwq/chemicals/ndmasummary_2ndadd.pdf
  7. https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2021/6/fda-studies-no-post-ingestion-ndma-from-ranitidine